華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院馮杰雄教授、朱天琦副教授帶領(lǐng)的團隊，近日在國際期刊《國際小兒外科雜志》上發(fā)表研究成果，首次系統(tǒng)揭示先天性肺氣道畸形的核心機制并非傳統(tǒng)認為的單純“結(jié)構(gòu)異?！保P(guān)鍵在于氣道纖毛的“功能失靈”，有望為未來疾病診療開啟全新方向。

　　先天性肺氣道畸形是一種嬰幼兒時期嚴重的肺部先天性疾病，以往主要依賴肺葉切除手術(shù)進行治療。但傳統(tǒng)手術(shù)在切除病變組織時，往往難以避免會損失部分正常肺組織，影響患兒長期肺功能。

　　該團隊在工作中發(fā)現(xiàn)，先天性肺氣道畸形患兒病變區(qū)域存在一個共同特征——許多與纖毛結(jié)構(gòu)和運動相關(guān)的基因表達異?；钴S，但支氣管上皮細胞內(nèi)部的骨架結(jié)構(gòu)卻處于紊亂狀態(tài)。盡管纖毛的結(jié)構(gòu)蛋白數(shù)量不少，但是卻因微環(huán)境失調(diào)而無法有序組裝、協(xié)調(diào)運動，實際上處于“有結(jié)構(gòu)、無功能”的癱瘓狀態(tài)。

　　基于這些發(fā)現(xiàn)，團隊解釋了背后的發(fā)病機制——先天性肺氣道畸形源于胚胎期肺發(fā)育阻滯，導(dǎo)致氣道細胞骨架微環(huán)境紊亂，進而使纖毛陷入“有結(jié)構(gòu)、無功能”的癱瘓狀態(tài)。這直接導(dǎo)致氣道通氣功能喪失，并引發(fā)繼發(fā)感染和癌變。

　　馮杰雄介紹，隨著疾病核心機制逐漸明確，未來的外科治療理念也有望從過去側(cè)重于“形態(tài)學(xué)切除”，轉(zhuǎn)向更加關(guān)注“功能學(xué)保護”，即在徹底去除病變的同時，更加注重評估和保護患兒肺功能，推動臨床實踐向更精準(zhǔn)、更個體化的方向邁進。